Гемопоэз и лейкозы у пациентов с синдромом Дауна

Автор / Мед учреждения

I.Roberts / Paediatrics and Molecular Haematology Unit, Weatherall Institute of Molecular Medicine, University of Oxford, Oxford, UK

S.Izraeli / Childhood Leukaemia Research Unit, Department of Paediatric Haemato-Oncology, Cancer Research Centre, Sheba Medical Centre, Ramat Gan, Israel / Department of human molecular genetics and biochemistry, Sackler School of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel

Дети с трисомией 21-й хромосомы (синдром Дауна – СД) имеют высокий риск развития как миелоидных, так и В-клеточного лимфобластного лейкозов. Миелоидным лейкозам часто предшествует транзиторный неонатальный предлейкемический синдром – транзиторный аномальный миелопоэз (ТАМ). Последний является результатом одновременного наличия трисомии 21-й хромосомы и приобретенных соматических «усекающих» N-терминальный конец белка мутаций ключевого гемопоэтического транскрипционного фактора – гена GATA1. Эти мутации, которые не являются лейкемогенными при отсутствии трисомии 21-й хромосомы, обнаруживаются у ⅓ новорожденных с СД. Анализ гемопоэтических клеток печени плода и эмбриональных стволовых клеток человека показывает, что трисомия
21-й хромосомы сама по себе существенно меняет гемопоэз плода. Следовательно, у детей с СД наблюдаются многочисленные дефекты гемопоэза даже при отсутствии ТАМ. Хотя исследования на моделях мышей показали роль нерегулируемой экспрессии некоторых генов, расположенных на 21-й хромосоме, в развитии лейкоза, участие этих генов в лейкемогенезе человека остается неизученным. Поскольку трисомия 21-й хромосомы обнаруживается во всех эмбриональных клетках, в основе патогенеза лейкозов, ассоциированных с СД, лежит комплексное взаимодействие между нерегулируемой экспрессией генов в гемопоэтических клетках и их микроокружением у плода. 
Ключевые слова: трисомия 21-й хромосомы, синдром Дауна, острый лимфобластный лейкоз, острый мегакариобластный лейкоз, транзиторный аномальный миелопоэз, ген GATA1.
Выходные данные: I.Roberts, S.Izraeli. Гемопоэз и лейкозы у пациентов с синдромом Дауна. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015;14(3):13-33.