Механизмы развития резистентности к химиопрепаратам – аналогам нуклеозидов
Ю.Н.Ликарь /
М.А.Мороз /
А.Г.Румянцев /

Антиметаболиты на основе пиримидиновых и пуриновых нуклеозидных аналогов, обладающие сходными с физиологическими нуклеозидами механизмами транспорта, накопления, встраивания в синтезируемую ДНК и характером метаболизма, широко используются в протоколах лечения гемобластозов и солидных опухолей. Метаболизм и механизм действия данных химиопрепаратов напрямую связаны с процессами трансмембранного переноса, внутриклеточной активации и взаимодействия с клеточными мишенями. Одним из лимитирующих факторов их использования является наличие или развитие резистентности опухолевых клеток к проводимой терапии. Для решения данной проблемы множество исследований было направлено на детальное изучение механизмов развития резистентности к аналогам нуклеозидов с использованием новых методов. В обзоре мы сосредоточили свое внимание на исследованиях, в которых изучены влияние изменений в продуктах генов (мембранных переносчиков, киназ, дезаминаз, 5’-нуклеотидаз), вовлеченных в метаболические пути активации аналогов нуклеозидов, и механизмы развития резистентности к этим химиопрепаратам.