Механизмы развития резистентности к химиопрепаратам – аналогам нуклеозидов

Автор / Мед учреждения

Ю.Н.Ликарь / Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачёва, Москва, Российская Федерация / Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова, Москва, Российская Федерация / Memorial Sloan-Kettering Cancer-Center, Нью-Йорк, США

М.А.Мороз / Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Нью-Йорк, США

А.Г.Румянцев / Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачёва, Москва, Российская Федерация / Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова, Москва, Российская Федерация

Антиметаболиты на основе пиримидиновых и пуриновых нуклеозидных аналогов, обладающие сходными с физиологическими нуклеозидами механизмами транспорта, накопления, встраивания в синтезируемую ДНК и характером метаболизма, широко используются в протоколах лечения гемобластозов и солидных опухолей. Метаболизм и механизм действия данных химиопрепаратов напрямую связаны с процессами трансмембранного переноса, внутриклеточной активации и взаимодействия с клеточными мишенями. Одним из лимитирующих факторов их использования  является наличие или развитие резистентности опухолевых клеток к проводимой терапии. Для решения данной проблемы множество исследований было направлено на детальное изучение механизмов развития резистентности к  аналогам нуклеозидов с использованием новых методов. В обзоре мы сосредоточили свое внимание на исследованиях, в которых изучены влияние изменений в продуктах генов (мембранных переносчиков, киназ, дезаминаз, 5’-нуклеотидаз), вовлеченных в метаболические пути активации аналогов нуклеозидов, и механизмы развития резистентности к этим химиопрепаратам.